ล่วงมาถึงปลายสมัยอยุธยา กรุงศรีอยุธยาเริ่มเสื่อมอำนาจอีกครั้งหนึ่ง เมื่อพม่าทราบข่าวความอ่อนแอของไทย จึงยกทัพใหญ่มาตีกรุงศรีอยุธยาจนกระทั่งเสียกรุงเป็นครั้งที่2 ในปีพ.ศ.2310 การเสียกรุงครั้งนี้ พม่าได้เตรียมวางแผนทำสงครามกับอยุธยาในระยะยาว โดยไม่หวั่นเกรงเรื่องน้ำท่วมเหมือนแต่ก่อน ขณะที่พม่าล้อมกรุงอยู่นั้นได้เตรียมต่อแพไว้อย่างพรักพร้อม เมื่อน้ำหลากมาพม่าก็อาศัยอยู่บนแพบ้าง อยู่บนบริเวณที่ดอนบ้าง คอยเอาปืนใหญ่ยิงตัวเมืองอยุธยาได้ทุกวัน จนในกรุงขาดแคลนเสบียงอาหาร และพม่าสามารถตีกรุงศรีอยุธยาได้สำเร็จ พม่าได้เผากรุงศรีอยุธยาซึ่งเป็นเมืองที่สวยงามและมั่งคั่งจนพินาศ ชาวเมืองถูกฆ่าตายและถูกจับกุม